JNK信号通路在氧化应激诱导的BMSCs线粒体自噬中的调控作用2025-07-29 08:39:42
另外，他们利用JNK抑制剂SP600125处理细胞后，SP600125不仅阻断了JNK的活化，还显著消除了H2O2对LC3-II蛋白积累的影响。以上结果表明，在氧化应激早期，BMSCs通过增加JNK磷酸化促进线粒体自噬从而抑制细胞凋亡，但长时间的氧化应激暴露导致ROS增加，降低了线粒体自噬水平和细胞凋亡。除此之外，研究表明，脂肪家族的成员Apelin-13参与线粒体自噬和氧化应激过程。1nMApelin-13干预200μmol/LH2O2处理的BMSCs后，Apelin-13与APJ受体结合，激活Gqβγ亚基，使细胞内Ca2+增加，导致CaMKKβ活化，从而使其下游AMPK磷酸化，促进线粒体自噬，并显著抑制了细胞内超氧阴离子水平和ROS的积累，从而影响BMSCs的成骨分化过程。另外，有研究表明线粒体自噬与氧化应激之间的串扰可能与PI3K/Akt/mTOR通路激活有关。生理条件下，位于细胞质中的动力学相关蛋白1被募集到线粒体中，它通过线粒体裂变因子、线粒体裂变蛋白1、49kDa线粒体动力学蛋白和51kDa线粒体动力学蛋白等结合受体寡聚化，导致GTP水解、线粒体内外膜破裂和线粒体裂变。另外线粒体融合需要线粒体融合蛋白1/2和视神经萎缩1的参与，Mfn-1和Mfn-2介导线粒体外膜融合，OPA1介导内膜融合。二者共同维持线粒体结构的完整性。
ＭｉｃｒｏＲＮＡ已被证明在调节骨细胞生长、分化潜力、代谢活动和线粒体动力学中发挥着重要的作用。 据报道，ｍｉＲ⁃２１⁃５ｐ在健康人群和骨质疏松患者血清和骨组织中差异表达，其通过调节Ｓｍａｄ７⁃Ｓｍａｄ１／５／８⁃Ｒｕｎｘ２和ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ／ＯＰＧ信号通路改善ＢＭＳＣｓ的骨矿化能力。
出自《线粒体通过介导骨髓间充质干细胞影响骨代谢的机制》 作者:刘小峰，储旭东，刘亚兰。
