Xie等将BMSCs细胞置于低糖和无血清低氧培养基中培养，模拟体内低糖低氧血清剥夺状态，发现BMSCs中GPX4水平下降，Fe2+、ROS、MDA以及负责PUFAs合成和脂质过氧化的ACSL4和ALOX5的表达水平升高，BMSCs中MMP降低，线粒体嵴变短变少，形态受损，超微结构萎缩，这导致BMSCs活力下降甚至死亡，使用铁死亡抑制剂铁抑素-1能逆转上述BMSCs的变化。另外，在缺氧环境中，线粒体铁蛋白数量随FtMt mRNA表达的增加而升高，通过清除细胞内过多的ROS，能避免细胞缺氧引起的组织损伤。另外，Yao等发现，铁过载显著增加了BMSCs中颗粒线粒体，100μmol/L柠檬酸铁铵在处理BMSCs48h后，细胞中Fis1和Mfn2蛋白表达下调，且抑制Drp1蛋白从细胞质到线粒体的易位，表明BMSCs的铁过载可以影响线粒体的裂变和融合。上述结果说明线粒体铁死亡和BMSCs的凋亡及成骨分化存在一定的联系。
 

本综述重点论述了线粒体自噬、线粒体动力学、线粒体氧化应激、线粒体生物发生和线粒体铁死亡与ＢＭＳＣｓ之间的分子机制。线粒体自噬主要是通过调控ＰＩＮＫ１／Ｐａｒｋｉｎ信号通路参与ＢＭＳＣｓ的调控；另外，研究发现ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ和ＥＲＫ１／２信号通路也参与其中。
 

出自《线粒体通过介导骨髓间充质干细胞影响骨代谢的机制》 作者:刘小峰，储旭东，刘亚兰。