NAD+/Sirt3信号通路在BMSCs氧化应激防御中的调控机制2025-07-29 08:42:20
Wang等研究进一步发现，当BMSCs处于氧化应激状态时，线粒体合成NAD的关键酶烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶3能通过调节NAD/Sirt3信号通路，降低Sirt3依赖性去乙酰化相关蛋白异柠檬酸脱氢酶2和叉头盒蛋白O3a的乙酰化水平，增加MMP、ATP、PGC-1α和NRF1的表达，说明NMNAT3-NAD+-Sirt3轴是改善线粒体功能和增强BMSCs抗氧化应激能力并延缓BMSCs的衰老和凋亡的潜在机制。另外，转录的沉默信息调节因子1也能通过调节线粒体氧化应激水平影响BMSCs的分化能力，但在抗骨质疏松方面还有待进一步研究。线粒体生物发生是指新线粒体形成的过程。最近研究表明，PGC-1α与线粒体呼吸调节和ATP合成密切相关，可促进线粒体生物合成并减少线粒体损伤。当PGC-1α被激活时，NRF1的表达能激活线粒体转录因子A，促进线粒体DNA复制；另外，NRF1还可以与核基因启动子区域结合，该区域编码线粒体电子传递链中5个复合物的亚基，从而调节线粒体DNA复制，共同促进新线粒体的形成。近期研究发现，与2月龄的年轻小鼠相比，18月龄老年小鼠股骨的BMSCs中线粒体生物发生相关基因显示较低水平，新线粒体和ATP形成减少，从而加速BMSCs衰老并降低其分化潜能。
另外，巨噬细胞能调节BMSCs的募集和成骨分化过程，巨噬细胞清道夫受体1是一种膜受体，其通过增强β-连环蛋白的核易位来激活PI3K/AKT/GSK3β通路，上调巨噬细胞线粒体生物发生的中枢调节因子PGC-1ɑ的表达和线粒体OXPHOS活性，显著增加了细胞内线粒体数量并促进M2样巨噬细胞极化，间接调节BMSCs的迁移和成骨细胞的分化。
出自《线粒体通过介导骨髓间充质干细胞影响骨代谢的机制》 作者:刘小峰，储旭东，刘亚兰。
