角膜缘干细胞生物学特性与眼表稳态维持机制2025-08-04 08:32:43
角膜缘干细胞位于角膜缘基底区域,是维持角膜上皮细胞持续更新的关键成体干细胞。在前期的工作中,本课题组对角膜缘干细胞开展了大量的实验研究,发现其特异性表达p63、ABCG2等角膜缘干细胞标志物及K3/K12和Cx43等角膜上皮标志物,这些表达为角膜缘干细胞生物学特征的识别和研究提供了重要分子标记基础。基底层的角膜缘干细胞分化为短暂扩增细胞,随后向角膜中央迁移并分化为终末上皮细胞,而周边角膜缘干细胞则向角膜缘迁移以补充干细胞池;此过程确保新老细胞及时更替,维持角膜透明性与屏障功能。角膜缘干细胞缺乏症是一种以角膜上皮结膜化为特征的眼表疾病,其发生是由于角膜缘干细胞数量减少或功能下降,导致角膜上皮细胞稳态失衡。角膜缘干细胞缺乏症发病机理分为先天性和后天获得性两种;其中,先天性因素包括先天性无虹膜、角膜缘发育不良、多发性内分泌缺陷等;后天因素多由于化学损伤、眼表瘢痕化天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症等引发的慢性炎症和纤维化微环境,造成角膜缘干细胞凋亡、角膜新生血管化及持续性上皮缺损。
相关研究表明,体外扩增培养的角膜缘干细胞可重建角膜缘干细胞缺乏症眼表。由于无需使用免疫抑制药物,自体角膜缘干细胞移植成为治疗角膜缘干细胞缺乏症的首选方法;但双侧病变的患者因缺乏健康供体无法适用,异体移植虽可暂时重建眼表,但其仍面临免疫排斥反应和产生并发症等风险。因此,针对无健康角膜缘干细胞可供移植的患者,利用非角膜来源的间充质干细胞重建角膜缘干细胞缺乏症眼表具有巨大潜能。其治疗策略主要包括2类:一是基于间充质干细胞直接移植的细胞疗法,发挥多向分化能力促进角膜再生;二是无细胞疗法,利用间充质干细胞分泌的胞外囊泡、细胞因子等生物活性物质实现免疫调节和眼表修复。
出自《间充质干细胞重建眼表及其免疫调节机制研究进展》 作者:唐怡,黎婷。
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