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诱导多能干细胞技术在跨物种再生医学中的应用进展2025-08-05 08:30:07

诱导多能干细胞是一种通过诱导的方法重置体细胞以生成未分化状态的多能性干细胞。2006年,Takahashi等通过引入4种经典多能转录因子OSKM,即八聚体结合转录因子4、性别决定区域Y框蛋白2、Krüppel样因子4和细胞骨髓细胞瘤病毒原癌基因,激活小鼠胚胎成纤维细胞的内源性多能性网络,产生世界上第1个诱导多能干细胞。截至目前,已获得来源于除人与鼠外的多个物种的诱导多能干细胞,如猪、犬、牛、羊、马、大熊猫、鸟类、蝙蝠和猫。这些突破性进展为跨物种干细胞研究提供了重要基础,也为再生医学的临床应用开辟了新途径。

再生医学通过将干细胞或其衍生物(如外泌体、类器官)移植到结构和功能受损的靶细胞或器官周围,以达到治疗人或其他动物临床疾病的目的。在“OneHealth“的倡议下,犬作为研究人类再生医学的优秀转化模型,将有效推动人类和动物医学的双向进步。相较于鼠等啮齿动物模型,犬具有近亲繁殖、寿命长、体型更大的优点,且暴露于人类相似的环境因素下。
 
研究表明,犬类疾病和人类疾病在表型和致病基因方面非常相似。最新数据统计显示,犬中可作为人类遗传性疾病的潜在模型高达615种,如癫痫、糖尿病等。在获得犬诱导多能干细胞之前,犬间充质干细胞已被广泛研究并尝试应用在患有脊髓损伤、心脏瓣膜病等疾病的犬上,但存在传代次数和分化能力有限的问题,影响其广泛应用。犬胚胎干细胞可无限增殖且从3个胚层分化成特定的细胞类型,具有治疗多种疾病的巨大潜力,包括造血系统疾病、心肌病、神经和肌肉退行性疾病以及自身免疫性疾病。
 
出自《犬诱导多能干细胞的研究进展与应用前景》 作者:高佳璇,高晨,李雨珏。