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犬源特异性重编程因子在ciPSCs生成中的优势分析2025-08-05 08:35:02

起始细胞分化状态会影响重编程效率。相较于终末分化的淋巴细胞,小鼠造血干细胞和祖细胞重编程为诱导多能干细胞的效率更高;相较于成体来源的细胞,胚胎来源的细胞在重编程过程中表现出更高的效率,这进一步证实了供体细胞的分化程度对其恢复到早期多能性状态的能力具有重要影响。虽然供体年龄对诱导多能干细胞生成的效率产生负面影响,但来自老年供体的诱导多能干细胞及其衍生细胞不会出现早期衰老或表现出功能障碍,即对其特性没有负面影响。

值得注意的是,诱导多能干细胞保留了亲本细胞类型的表观遗传记忆,这可能对诱导多能干细胞向特定谱系分化的潜力产生影响。但也有研究发现,与源自成纤维细胞的诱导多能干细胞相比,源自肌原性中血管母细胞的犬诱导多能干细胞具有更强的分化成骨骼肌谱系的倾向,且将其体内移植到肌营养不良的小鼠上呈现出更高的植入率,说明诱导多能干细胞的表观遗传记忆对于诱导多能干细胞的定向干细胞疗法可加以利用来发挥更积极的效果。
 
在诱导多能因子的选择上,不同物种源性的因子会影响重编程效率。大部分研究仍使用人源和鼠源OSKM来构建犬诱导多能干细胞,仅少部分转入犬源OSKM以生成犬诱导多能干细胞。NANOG在重编程后期对重编程细胞去分化起到关键作用,研究发现犬与人在NANOG上的相似性特别低,仅为64.95%;选择转入犬源六因子——Lin-28同源物A、Nanog同源框、OSKM对尿源体细胞进行重编程后,发现相比人源同种重编程因子更能有效获得犬诱导多能干细胞,说明犬源的重编程因子或许更适合用于生成犬诱导多能干细胞。
 
出自《犬诱导多能干细胞的研究进展与应用前景》 作者:高佳璇,高晨,李雨珏。