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间充质干细胞外泌体的免疫调节机制研究2025-08-07 08:51:04

然而,随着疾病的进展,M2表型逐渐转变为促炎的M1表型,导致神经炎症和神经元损伤加剧。除此之外,NAKANO等的研究结果表明MSC-Exos中存在的miR-146a可以使小胶质细胞中促炎M1表型产生减少并恢复星形胶质细胞功能。综上,MSC-Exos通过抑制小胶质细胞、星形胶质细胞的活化及细胞因子的释放以诱导抗炎作用,显著降低了神经炎症水平,展现出治疗阿尔茨海默病的潜在临床应用前景。

免疫系统的失调是阿尔茨海默病的主要特征,并且大量证据表明中枢和外周免疫应答的病理学改变随时间而改变。间充质干细胞衍生的外泌体正在成为免疫调节领域中的重要治疗成分,具有治疗AD的巨大潜力。MSC-Exos通过调节模式识别受体来发挥其免疫调节能力,调节B细胞活性,使巨噬细胞向抗炎表型转化,并微调T细胞活性。MSC-Exos参与诱导淋巴细胞分化为抗炎型。有研究发现,MSC-Exos能够诱导Th1转化为Th2细胞,降低T细胞分化为产生白细胞介素17的效应T细胞的潜力,并提高调节性T细胞的表达。
 
LOSURDO等用苦参碱预处理MSC,并通过鼻内给药途径将外泌体和微囊泡输送到转基因小鼠体内,发现其抑制了脑内小胶质细胞的激活并增加了树突棘密度,证明MSC的外泌体和微囊泡能够诱导AD小鼠的免疫调节和神经保护作用。此外,MSC-Exos对免疫调节的作用同样与小胶质细胞有关,例如,DING等研究表明,在AD小鼠模型中注射MSC-Exos可调节AD小鼠中小胶质细胞的表型和功能,用MSC-Exos治疗的小鼠在Morris水迷宫中的平均逃逸潜伏期显著短于对照组。这些研究表明,MSC-Exos通过调节免疫系统失调,改善AD病理特征,并有望开创一个定制治疗、个性化治疗阿尔茨海默病的新时代。
 
出自《间充质干细胞外泌体与阿尔茨海默病研究进展》作者刘思睿 ,王亚东,陈祉伊。