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间充质干细胞外泌体在神经炎症调控中的作用机制2025-08-07 08:48:22

有研究者认为Aβ斑块的减少是被MSC-Exos中脑啡肽酶和胰岛素降解酶等蛋白酶降解作用实现的。脑啡肽酶是一种锌依赖性膜金属蛋白酶,可降解多种细胞外底物,其中包括Aβ。ELIA等研究表明,将MSC-Exos注射到AD小鼠的皮质中可显著增加NEP的表达和活性,从而减少海马和皮质中的Aβ沉积。KATSUDA等发现来自脂肪组织的MSC-Exos含有脑啡肽酶,并将脂肪间充质干细胞外泌体转移到过量产生Aβ的小鼠脑神经瘤细胞中培养,这些外泌体显著降低了Aβ40和Aβ42的水平,揭示了脂肪组织来源的间充质干细胞作为基于外泌体治疗AD的细胞来源具有广阔的前景。IDE能够降解胰岛素和胰高血糖素等肽类,已有研究证实IDE通过降解Aβ从而降低AD风险,但暂未见MSC-Exos参与IDE降解Aβ作用的相关研究。

神经炎症过程是阿尔茨海默病中常见的病理机制。星形胶质细胞、小胶质细胞及其分泌的细胞因子和趋化因子等会引起神经炎症,破坏神经元生存环境,导致氧化应激的发展或细胞凋亡,最终导致阿尔茨海默病症状的出现。有研究者通过细胞实验证明了来源于人羊水干细胞的外泌体能够减轻小胶质细胞引起的炎性损伤,并显著减轻其神经毒性,这表明MSC-Exos可能是炎症相关神经系统疾病的潜在治疗剂。
 
在一项MSC-Exos静脉内给药的AD模型小鼠实验中,借助于水迷宫发现来源于间充质干细胞的脑靶向外泌体比未修饰的外泌体更能改善AD小鼠的认知功能,且静脉注射MSC-Exos后,AD小鼠脑组织中促炎因子TNF-α、IL-β、IL-6的表达显著降低,展现出MSC-Exos在AD中的抗炎效果。
 
由MSC释放的含有miRNA的外泌体能够通过调控免疫细胞的活化状态发挥重要的免疫调节作用。以小胶质细胞为例,当小胶质细胞被激活时,可表现出M1和M2两种不同的极化表型。在AD的早期阶段,小胶质细胞通常经活化而表现出M2表型,这种表型转变与促进组织修复、抑制炎症反应等保护性功能密切相关,可在疾病早期发挥神经保护作用。
 
出自《间充质干细胞外泌体与阿尔茨海默病研究进展》作者刘思睿 ,王亚东,陈祉伊。