Gómez-Lechón等采用HepG2细胞系建立了一种具有脂肪过度积累特征的肝细胞脂肪变性模型，在FFA的刺激下产生了和人肝细胞相似的脂肪累积现象。通过细胞系模型探究了脂肪酸对细胞凋亡的影响，以及脂肪积累所产生的细胞毒性。尽管体外模型在一定程度上可以建立肝细胞脂肪累积的模型，但体内肝细胞并不是孤立存在的，其周围有血管内皮细胞、胆管细胞、巨噬细胞和间质细胞等，肝细胞的生长增殖和功能受到微环境中其他细胞的信号刺激。
 

而细胞系模型由于是二维单层培养，作用仅限于二维单层中，细胞暴露于均匀浓度的因子中，从而无法很好地模拟细胞和细胞之间，细胞和胞外基质之间的相互作用，很多生理、生化、生物力学微环境等因素不能进行很好的模拟，从而导致体内外药物疗效的差别巨大。随着三维培养和类器官技术的不断发展，二维细胞为基础的MAFLD模型逐渐被三维类器官所替代，用于更好再现病理过程和开展药物筛选。
 

出自《非酒精性脂肪肝体外模型构建及药物筛选》作者赫明达，张茜，高俊灵。