研究表明，激活内质网未折叠蛋白反应可显著提升β细胞的胰岛素合成能力。例如，蘑菇来源的甘露半乳葡聚糖通过增强UPR信号通路，使移植后的小鼠胰岛素分泌量提高2倍。此外，三维培养体系中添加血管内皮生长因子或小分子FTY720，可促进移植物内血管生成，缓解缺氧导致的细胞凋亡。这些发现为改善胰岛细胞移植后的功能维持提供了新的干预靶点，同时也为理解β细胞应激反应机制提供了重要线索。
 

基于器官芯片的共培养技术为PIOs的功能成熟提供了新思路。例如，将PIOs与内皮细胞共培养可模拟体内胰岛-血管交互作用，使葡萄糖刺激的胰岛素分泌效率提升40％。然而，规模化生产中如何维持血管网络的结构完整性仍是挑战。3D生物打印技术的引入为解决这一问题提供了可能：通过逐层沉积含内皮细胞的生物墨水，可构建具有分支血管的类器官结构，其移植后存活率较传统方法提高60％。PIOs的长期存活依赖于移植部位的免疫豁免特性与微环境稳态。临床前研究表明，大网膜和睾丸鞘膜下等部位因局部免疫抑制因子的高表达，可显著延长移植物存活时间。
 

出自《胰岛类器官治疗1型糖尿病：前沿探索与临床应用》作者陈枕枕，宋小平，王雅洁。