Notch信号通路在肿瘤代谢重编程中的调控作用2025-08-15 08:41:45
代谢重编程是恶性肿瘤的一个标志,能够支持癌细胞的快速增长和增殖,其代谢表型与脆弱性可伴随癌前病变、局部侵袭性肿瘤、转移性癌的演进过程持续演化。Sellers等研究发现,Notch信号通路的目标基因在鳞状细胞癌中的表达上调,并且这种上调与鳞状细胞癌的代谢特征相关联;小鼠模型验证重现了肺鳞状细胞癌特有的代谢重编程,表明Notch信号通路可能在鳞状细胞癌的代谢重编程中发挥关键作用。研究发现,Notch1信号通路在肺癌中通过与转录共激活因子TAZ形成正反馈循环,促进糖酵解基因表达,增强肺癌的有氧糖酵解进行代谢重编程,从而支持肿瘤生长。当Notch信号通路配体Jagged2的缺失,促进了肺癌细胞的免疫刺激性巨噬细胞的扩增,并通过Notch配体DLL1/4诱导巨噬细胞中的Notch1/2信号,进而通过转录因子IRF4的表达来重编程肿瘤相关巨噬细胞的功能,从而激活抗肿瘤T细胞免疫反应发挥抗肺癌作用。肿瘤异质性是指肿瘤细胞在形态、基因、表型以及对治疗的反应等方面存在的差异,其在肿瘤发展和对肿瘤治疗的反应中起着关键作用。有学者采用数学模型、动物实验等方法研究发现,非典型Notch配体DLL3的表达有助于小细胞肺癌特定细胞亚群的产生,以此支持DLL3在Notch信号传导和控制小细胞肺癌肿瘤异质性中的作用。
在小细胞肺癌的小鼠模型以及人体肿瘤中,Notch信号通路的内源性激活可促使10%~50%的肿瘤细胞从神经内分泌表型转变为非神经内分泌表型,具有非神经内分泌表型,且Notch活性的小细胞肺癌细胞有较高的化疗耐受性,在一定程度上促进了肿瘤的进展。
出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者:欧阳文慧,马纯政,李吉磊。