耐药性会直接导致药物无法有效杀伤肿瘤细胞，降低治疗效果，增加肿瘤复发和转移的风险。细胞实验发现，使用Notch信号通路抑制剂GSI与奥希替尼联合应用，可以抑制Notch信号通路，减少DTP细胞的形成，克服靶向耐药性。经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后的人类肿瘤组织中Notch1和Hes1的表达上调，更加验证Notch信号通路与EGFR-TKI耐药性相关。在EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌中，特定Notch突变可能降低Notch信号传导，伴随DNA损伤应答通路基因表达增强，以及免疫激活特征，以减少非小细胞肺癌的免疫耐药性。
 

研究发现，布托啡诺与紫杉醇联合使用时，能显著降低耐药肺癌细胞的活力和侵袭能力，同时减少细胞增殖和侵袭相关蛋白（如CyclinD1、MMP2和MMP9）的表达，并上调p21蛋白的水平，而当使用Notch1信号通路激活剂Jagged1/FC激活时，上述效应被逆转，表明抑制Notch信号通路能够提高耐药肺癌细胞对紫杉醇的化疗敏感性。这些研究为克服肺癌耐药性提供了新的联合治疗策略，同时也揭示了Notch信号通路在肿瘤治疗耐药中的复杂调控机制。
 

出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者：欧阳文慧，马纯政，李吉磊。