萜类化合物靶向Notch通路的抗肺癌机制研究2025-08-15 08:45:05
现代研究发现，萜类化合物具有抗癌、抗炎、抑制血管生成等多种生物活性。羽扇豆醇是西洋参、大戟等药用植物的活性成分之一，已被证明能够调控多种信号通路及机制参与抗肿瘤过程。尹炳驿等发现，羽扇豆醇可以通过下调PCNA、Bcl-2、N-cadherin及Notch通路关键分子Hes1，并上调E-cadherin，协同Notch抑制剂DAPT进一步阻断Notch信号，显著抑制肺癌细胞活力、迁移和侵袭，并提升凋亡率。扁蒴藤素是一种从南蛇藤及雷公藤中分离出来的萜类化合物，其可以影响许多肿瘤相关过程，包括细胞凋亡、自噬、迁移和侵袭、血管发生和耐药性等。细胞研究发现，扁蒴藤素可以通过降低非小细胞肺癌中Notch信号通路的关键蛋白Notch1、Hes1和Cyclin D3等，抑制肺癌条件重编程细胞的增殖和迁移，并诱导细胞凋亡，从而起到抗肺癌效果。β-榄香烯是从中草药莪术中提取的有效成分，可限制非小细胞肺癌的增殖与迁移。其可以抑制Notch1-Hes1-Hey2信号轴，显著增加肺腺癌A549/DDP细胞凋亡；当联合rhNF-κB激活Notch通路后，β-榄香烯的增敏作用被削弱，表明其能够通过阻断Notch信号逆转肺腺癌化疗耐药。
Cai等还发现β-榄香烯可以通过显著上调C3orf21，进而下调Notch1蛋白表达，阻断Notch1信号通路，从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭，降低其恶性表型。鸦胆子苦醇来源于中草药鸦胆子，其具有广谱抗肿瘤活性。经鸦胆子苦醇处理后，A549和H460细胞中Nrf2和Notch1蛋白的表达水平显著降低，能通过下调Nrf2及其下游的Notch1信号通路，发挥抗肺癌效应。木香内酯提取自中药乌头，其可以通过抑制Notch信号通路中的关键分子Notch4的表达，促进凋亡蛋白caspase3的剪切，进而诱导肺癌细胞H460的凋亡，发挥其抗肿瘤作用。
出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者：欧阳文慧，马纯政，李吉磊。
