多酚类化合物靶向Notch通路的抗肺癌机制2025-08-18 08:33:24
多酚类物质具有抑制肿瘤生长、遏制过度细胞增殖和抑制侵袭性倾向的能力，并提高对化疗的敏感性。姜黄素是姜黄的主要生物活性成分，能通过调节信号通路和ncRNA的活性增加肿瘤抑制作用，此外，姜黄素还能够下调肺癌干细胞中Notch1和Hes1蛋白表达，阻断Notch信号通路，显著抑制其增殖并诱导凋亡。和厚朴酚是厚朴中的主要成分，其治疗肺癌主要通过抑制血管生成、影响线粒体功能和凋亡、调节自噬和EMT等多途径发挥抗癌作用。尹波等发现，和厚朴酚协同紫杉醇通过阻断Notch信号通路，下调c-Myc、Cyclin D1并上调cleaved Caspase-3/9诱导肺癌细胞凋亡；同时降低N-cadherin、Vimentin，升高E-cadherin抑制EMT，逆转肺癌细胞对紫杉醇的耐药。除上述类型化合物，还有其他类化合物也被证实能够通过干预Notch信号通路，发挥抗肺癌作用，如炔类、生物碱类、皂苷类、酯类。张琳等发现炔类化合物苍术素通过降低EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌细胞株H1975中Notch信号通路的关键成分Notch1、Notch3、Hes1和Hey1的mRNA和蛋白表达水平，抑制细胞增殖，诱导细胞周期阻滞于G2/M期，并促进细胞凋亡，从而发挥其抗肺癌的作用。生物碱类化合物白英总碱通过降低了Lewis肺癌移植小鼠Notch信号通路中关键蛋白Notch1、Notch3和Jagged1的mRNA表达水平，显著抑制其肿瘤生长，此外，与顺铂联用时，还可进一步抑制肿瘤生长。
皂苷类化合物甘草酸被发现可通过下调Notch1蛋白表达，从而抑制HCC827肺癌细胞增殖、迁移与侵袭并诱导凋亡，其联合Notch1 siRNA后，其抑制作用可进一步增强。李维等发现酯类化合物绿原酸通过降低Notch1、DLL4和Hes1等Notch信号通路相关因子的mRNA表达水平，抑制肿瘤的生长和增殖。综上所述，所列举的黄酮类、萜类、多酚类、炔类、生物碱类、皂苷类、酯类化合物大都可以通过抑制Notch通路在阻滞细胞周期蛋白、促进凋亡的Bcl-2家族蛋白与Caspase家族蛋白、抑制EMT过程相关蛋白、增强治疗敏感性、抑制肺癌重编程细胞中起关键作用，进而促进肺癌细胞凋亡，抑制细胞增殖、迁移和侵袭。
出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者：欧阳文慧，马纯政，李吉磊。
