NAMD的发病机制及致病因子2021-12-16 09:23:17
ARMD是一种多因素的变性疾病,其病因及发病机制尚不明确。 可能与遗传易感性、环境暴露、营养失调、代谢障碍、视网膜的慢性光损伤等因素有关。 随着年龄增长,视网膜色素上皮功能障碍,RPE 细胞内物质积聚,细胞外基质异常地聚集于基底膜, 在RPE层与Brush膜之间聚集形成玻璃膜疣,这种聚齐物沿着Brush膜扩散增厚,最终光感受器和 RPE 细胞逐渐死亡, 这一阶段的疾病称为non-NAMD或dry-SMD。随着病变的发展,大多数ARMD患者的中心视力进行性恶化,这是由于感光细胞和RPE层细胞死亡增多,导致视网膜局部萎缩,称为地图样萎缩。遗传研究表明,补体介导的炎症损伤在ARMD的易感性中起着重要的作用,但它究竟是如何发挥作用还不得而知。总的来说,目前对于non-NAMD的发病机制还没有足够了解,因此无法确定其治疗的发展路径。大约20％的non-NAMD患者由于脉络膜和（或）视网膜深层毛细血管的异常生长,侵犯视网膜下空间,最终转变为NAMD。NAMD是以黄斑下脉络膜新生血管形成,血管发生渗漏、出血、水肿,最终形成纤维瘢痕为特点,致使中心视力进行性受损的严重致盲性疾病。目前认为NAMD主要发病机制有以下两点:（1）由于RPE细胞的应激或损伤以及相关的免疫反应促进血管内皮生成因子的产生, 从而驱动CNV的形成。（2）脉络膜血管系统的退行性改变是促进病理性血管生成的另一个可能的因素。从早期的ARMD患者的检查可以发现,脉络膜毛细血管和 Sattler层的血管减少和（或）血流灌注的减低,可促使病理性血管的形成。无症状的病理性血管的改变可引起脉络膜缺氧及VEGF分泌增多,导致病变血管的形成。VEGF在新生血管形成、血管渗透增加中发挥重要的作用。在VEGF家族中,有VEGFA~ F六个成员,其中VEGF-A是动物模型和人类NAMD的关键因子。临床观察表明,玻璃体腔内注射抗VEGF-A药物,抑制了CNV的生成,减少血管的渗漏,显著地改善了NAMD患者的预后。因此抗VEGF是治疗NAMD的中心环节。
出自《基因治疗湿性年龄相关性黄斑变性的研究进展》作者张依,王文俊,杨安怀.
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