BMP4信号通路在精原干细胞分化中的调控机制2025-08-19 08:28:36
BMP4是一种属于TGF-β家族的功能生长因子。BMP4主要通过与其受体苏氨酸／色氨酸激酶结合，从而实现对SSCs分化的调控。研究表明BMP4可以激活Smad途径的转录因子p300，使其形成能过促进精原细胞分化的活性物质。目前，已证实BMP4可增加Smad1/5/8的磷酸化Sohl2的表达诱导SSCs的分化。此外，BMP4还可以与RA进行协同作用并共同影响Stra8和kit基因的表达，从而实现对SSCs的诱导分化。但部分研究结果推测表明，BMP4和RA通路相关的基因在SSCs形成过程中有着共同靶点并呈逆表达但存在交叉调控，BMP4通过Alk3和R-Smad Smad5刺激激活c-KIT产生促有丝分裂和分化效应，而RA可以通过Smurf促进Smad5泛素化抑制BMP4信号转导。BMP4通过DAZL基因中的组蛋白乙酰化和DNA甲基化调节PGC形成。相比之下，RA结合RARα，RARα在SSC形成过程中受Stra8启动子活性调节。Wnt/β-catenin信号途径在调节SSCs的自我更新和分化中起关键作用，能够影响其增殖和分化过程。Tokue等发现，Wntβ-连环蛋白途径可驱动精原细胞从未分化型到分化型状态。此外，SHISA6还能抑制Wnt信号途径使未分化型精原细胞维持SSC的自我更新状态并阻止其过早地进入分化状态。
在鸡模型中，Wnt5a通过上调β-catenin和蛋白激酶C来激活经典和非经典途径，从而促进SSC分化。Wnt5a过表达增强β-catenin降解的负调节因子Axin2表达，从而稳定β-catenin以激活下游转录程序。相反，通过shRNA抑制Wnt5a会降低β-catenin和PKC水平，从而损害SSC分化。
出自《羊精原干细胞体外培养及诱导分化的研究进展》作者：何宣辉，康丹菊，郑隆清。
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