精原干细胞分化诱导的关键信号通路分析2025-08-19 08:25:48
一般情况下，成体干细胞在很长一段时间内以保持静止的方式存在于组织或器官中，在机体需要更多的细胞来维持和修复组织而激活时，成体干细胞会分化产生该组织或器官的特殊细胞类型。SSCs是雄性生殖系统中关键的成体干细胞，具有自我更新和分化为成熟精子的能力。在羊等哺乳动物中，SSCs的分化过程涉及多个阶段，每个阶段都受到精细的调控，主要由调控因子和信号通路等因素共同作用而成。目前为止SSCs的诱导分化主要通过试剂诱导和移植同、异基因或基因修饰诱导的方法来对SSCs进行诱导分化。目前，有关SSCs调控因子和信号通路的研究主要集中于小鼠等啮齿类动物和鸡等家禽中，未来需对羊等大型动物上进行更加深入的探索和研究。干细胞因子、维甲酸和骨形态发生蛋白4是较为常用的诱导分化因子，它们能够模拟体内信号促进SSCs的分化。不同的调节因子之间存在着相互作用，对SSCs分化进程并非完全独立调控。SCF由哺乳动物支持细胞分泌。研究表明，SCF可以与kit基因产生作用，共同调控SSCs的分化和减数分裂的过程，若SCF无法正常表达，则会使SSCs的分化停滞在As型、Apr型和Aal型等原始精原细胞的状态。RA由支持细胞和生精细胞产生，为维生素A的中间代谢产物。
哺乳动物减数分裂的启动主要受RA、其代谢物和其靶基因Stra8的调控，通过RA的调控可以使DNA甲基转移酶的表达下调，降低精原细胞甲基化基因的表达量从而促进对SSCs的诱导分化。此外，RA可以通过作用于P13K/Akt信号通路来达到影响SSC在分化中的关键基因kit基因，运用雷帕霉素阻断信号通路使其mRNA的翻译受阻，从而使SSCs的分化产生障碍。
出自《羊精原干细胞体外培养及诱导分化的研究进展》作者：何宣辉，康丹菊，郑隆清。
