具有α0/α+复合杂合突变（--/-α或--/αTα）患者仅保留了一个功能性α-珠蛋白基因，此时患者体内α-珠蛋白水平严重不足，冗余的β-珠蛋白链聚集形成不溶性的β-珠蛋白四聚体，即血红蛋白H。HbH具有高氧亲和力，无法有效向组织输送氧气。同时，HbH的不稳定性使其易形成HbH包涵体沉积于红细胞中，造成红细胞膜损伤、红细胞寿命缩短，进而引发溶血性贫血、铁过载及肝脾肿大等典型临床表现。传统上将这类患者诊断为中间型α-地中海贫血，又称为HbH病。仅携带缺失型突变的HbH患者（--/-α）多表现为轻度至中度贫血，在急性溶血期间需接受间歇性输血治疗，故近年又被称为NTDT。而携带非缺失型突变的患者（--/αTα）因机体内生成异常肽链，通常表现出更严重的疾病表型，其中20％～30％的患者会发展为输血依赖型地中海贫血，并更易出现生长受损、骨骼改变、脾肿大和胆结石等并发症。
 

在胚胎向胎儿发育阶段，α-珠蛋白链的完全缺失使患者体内胎儿血红蛋白生成受阻，冗余的γ-珠蛋白链聚集形成γ-珠蛋白四聚体，称为HbBarts。与HbH类似，HbBarts具有高氧亲和力且极不稳定，因而会导致严重组织缺氧与无效红细胞生成。受累胎儿在宫内即发生重度贫血，引发充血性心力衰竭及全身性水肿，并伴有严重的胸腔积液、心包积液、髓外造血、肝脾肿大及巨大胎盘，这一疾病状态称为HbBarts胎儿水肿综合征。
 

出自《α-地中海贫血的基因治疗研究进展》作者：刘倩宜，李欣瑜，方建培。