目前我国人群中已知的α-地中海贫血致病突变类型多达104种，涵盖28种α-珠蛋白基因簇大片段缺失型突变和76种非缺失型突变。其中我国最常见的致病突变类型包括东南亚缺失型α0突变（--SEA）、右侧缺失型α+突变（-α3.7）、左侧缺失型α+突变（-α4.2）、HBA2：c.369C＞G（HbWestmead，HbWS）、HBA2：c.427T＞C（HbConstantSpring，HbCS）、HBA2：c.377T＞C（HbQuongSze，HbQS），上述6种突变在我国人群中的基因频率可达到2.54％，并覆盖我国98％以上的α-地中海贫血患者。
 

非缺失型突变的病理效应存在显著差异。HbWS突变产生轻度不稳定的血红蛋白四聚体，表现出比缺失型突变更温和的α-珠蛋白链表达缺陷。与之相反的是，HbCS突变可使终止密码子突变为谷氨酸，并导致HBA2mRNA稳定性降低，最终以约1％的低产量生成了不稳定的αCS-珠蛋白变体，其在野生型α-珠蛋白链基础上延伸了31个氨基酸。而HbQS突变下生成的αQS-珠蛋白变体会与β-珠蛋白链形成高度不稳定的血红蛋白四聚体。这些不稳定的蛋白变体在无法生成正常血红蛋白的同时，通过形成包涵体加剧了对红细胞膜的损伤。这些发现为理解α-地中海贫血的分子病理机制提供了重要依据，同时也为开发靶向治疗策略指明了方向。
 

出自《α-地中海贫血的基因治疗研究进展》作者：刘倩宜，李欣瑜，方建培。