α-地中海贫血的临床治疗现状与挑战2025-08-21 08:40:03
通常情况下，HbBarts胎儿水肿综合征具有致死性，少数幸存新生儿中超过60％的患儿存在先天性结构异常，如泌尿生殖系统异常、肢体缺陷及房间隔缺损等。目前，α-地中海贫血患者的临床表现具有显著异质性，通常需针对患者疾病表型确定具体的治疗方案。输血治疗有望降低中度及重度贫血患者的并发症发病率及死亡率，是具有重度贫血患者的主要治疗手段。75％的非缺失型HbH病患儿在10岁前已开始接受规律的输血治疗。然而输血治疗通常需伴随祛铁治疗，以避免继发性铁过载对患者心脏、肝脏、内分泌腺等脏器造成终末损伤。对输血依赖型α-地中海贫血患者而言，终生输血治疗与祛铁治疗带来的沉重经济负担及医疗资源消耗突出了对治愈性治疗方案的迫切需求。目前，异基因造血干细胞移植仍然是输血依赖型α-地中海贫血临床上仅有的治愈性治疗手段。在1998—2021年公开报道了15例HbBarts胎儿水肿综合症患者在出生后进行的异基因造血干细胞移植手术，其中有13例患者移植成功，其发育迟缓的状况得到有效的改善。然而，人类白细胞抗原相合供体来源有限及移植物抗宿主病等的风险限制了异基因造血干细胞移植在广泛患者人群中的可及性。
现有临床研究也正尝试建立子宫内异基因造血干细胞移植体系，以依托胎儿未成熟的免疫系统促进供体特异性耐受性的建立，并为高致死性的HbBarts胎儿水肿综合症患儿提供新的治疗思路，但目前相关技术尚不完善。基于自体造血干细胞的基因治疗技术旨在对患者自体来源的造血干细胞及祖细胞进行体外基因修饰后重新回输至患者体内，以规避异基因造血干细胞移植的供体限制及免疫排斥风险，并达到治愈地中海贫血的效果。
出自《α-地中海贫血的基因治疗研究进展》作者：刘倩宜，李欣瑜，方建培
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