基于自体造血干细胞移植的基因治疗技术有望为输血依赖型α-地中海贫血患者提供根治方案。其中，基因添加疗法适用性广，尤其针对难以修复的缺失型突变，外源回补α-珠蛋白基因成为可行思路。目前该疗法多借鉴β-地中海贫血的基因治疗中采用的慢病毒载体系统，但其随机整合特性存在非靶点基因组干扰风险。相比之下，基于基因编辑技术实现α-珠蛋白基因的靶向定点整合有望成为更安全的选择。此外，回顾性研究指出，约半数未经治疗的幸存HbBarts胎儿水肿综合征患儿出生时存在持续表达的胚胎血红蛋白，提示基于基因编辑技术重新激活发育过程中沉默的ζ-珠蛋白基因表达或可成为新的普适性基因治疗方案。
 

基因编辑疗法目前仍聚焦于高频非缺失型致病突变的精准修复方案，但其长期安全性与有效性仍需充分验证。需要注意的是，CRISPR/Cas9介导的DNA双链断裂修复或单碱基编辑器激活的碱基切除修复通路，均可能引起低频的基因组大片段缺失、染色体结构变异或三维基因组构象紊乱。
 

出自《α-地中海贫血的基因治疗研究进展》作者：刘倩宜，李欣瑜，方建培。