先导编辑器的蛋白复合物则由nCas9及逆转录酶融合而成，其使用的pegRNA在sgRNA的基础上增加了3’延伸区，其中包括了携带预期编辑序列及两侧微同源臂的逆转录模板及引物结合位点。该编辑器可实现碱基间的任意变换，因而同样适用于HbCS突变的精确修复。现有研究已基于先导编辑器在--/αCSα突变患者来源HSPCs中实现了（21.21±6.00）％的HbCS突变修复效率，并使其红系子细胞中功能性HBA2mRNA表达水平增加了15％，而αCS-珠蛋白水平减少了约50％，编辑后HSPCs可在小鼠体内维持正常植入、自我更新及多系分化能力。然而，该方案在HSPCs中诱导了可检测的脱靶编辑，提示后续工作在进一步提高基于先导编辑器的基因修复效率的同时，需着重评估其安全性，并筛选编辑特异性更高的基因修复系统。
 

近年来，β-地中海贫血的基因治疗已逐步实现临床转化，提示基于HSPCs的基因添加疗法及基因编辑疗法具有较高安全性及治疗潜力，这为α-地中海贫血的基因治疗研究提供了重要的技术路线参考和初步可行性依据。然而，目前α-地中海贫血的基因治疗发展相对滞后，这可能是由于静止型及轻型α-地中海贫血通常无需干预，而重型α-地中海贫血症多具有致死性，导致针对中间型α-地中海贫血患者的根治性治疗方案需求曾被忽视。
 

出自《α-地中海贫血的基因治疗研究进展》作者：刘倩宜，李欣瑜，方建培。