内皮抑素和血管抑素的应用2021-12-17 08:56:39
内皮抑素是胶原蛋白18的裂解产物,内源性内皮抑素在抑制实验小鼠CNV模型中得到了验证。血管抑素是纤容酶原的一个片段,在激光诱导的 CNV 大鼠模型中,视网膜下注射AAV-Angiostatin 可以显著减小CNV的病变范围。由Campochiaro等发布了针对晚期NAMD患者的Ⅰ期剂量递增的临床试验———Endostatin / Angiostatin 基因转录治疗黄斑变性的研究结果（GME研究,NCT01301443）,检测表达 Endostatin / Angiostatin的马传染性贫血病毒载体的安全性和生物活性。 结果显示,在该研究的受试对象中,房水中检测到 Endostatin / Angiostatin 的水平与载体剂量相关,持续高水平的 Endostatin / Angiostatin 在眼内表达可减少 FFA中CNV的渗漏,但并不能可靠地消除晚期NAMD患者视网膜下和（或）视网膜内液体。每个剂量组的受试患者的耐受性良好,没有剂量限制的毒性,几乎没有眼部炎症的发生。与手术相关的严重不良事件为黄斑裂孔,在治疗过程中结局良好。因此视网膜下注射EIAV -Endostatin/Angiostatin是安全的,耐受性良好,可持续的转基因表达,重复性好。抗VEGFrAAV-cDNA是一种编码阿柏西普/ 雷珠单抗的优化的腺相关病毒载体的药物,主要被用于玻璃体腔内注射,以传递目的基因和高水平表达治疗蛋白。这些疗法尚处于临床前期的研究阶段。目前,ADVM-022 的临床前期工作结束,结果显示,在激光诱导的非人类灵长类动物的CNV模型中,玻璃体腔内注射ADVM-022的动物模型耐受性良好,可致持续生成aflibercept,类似于长期持续aflibercept作用的效果。 此外,在激光照射前13mo给予ADVM-022可预防临床相关的CNV病变的发生,类似于动物 CNV 模型接受aflibercept的护理标准。 结果表明,单次玻璃体腔内注射ADVM-022可能为wet-ARMD提供一种安全有效的长期治疗方案,并可能最终改善患者的视力结果。ADVM032仍处于临床前期的研究阶段,尚未公布相关研究的临床前试验的数据及结果。
出自《基因治疗湿性年龄相关性黄斑变性的研究进展》作者张依,王文俊,杨安怀.
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