人源类器官固然是更具生理相关性的体外模型，但除了其潜在的伦理问题外，还存在样本来源的数量和质量的问题。首先，药物研发的前期阶段的广泛筛选需要大量的组织或细胞以构建类器官，但目前要获取与药物研发相匹配量的人类样本是较难实现的，尤其是药代动力学研究需要健康的样本建立类器官，这将难以满足。虽然可以通过重编程技术将分化成熟的细胞诱导成多能干细胞，但iPSCs衍生的类器官成熟度较低，对目标组织的功能重现性有限。其次，由于人样本来源的不可控性，用之构建的类器官也不可避免地存在相当大的批间差异。但若对非人灵长类动物进行严格干预，取得的样本构建类器官，将可以减少批间差异，制备更加标准化的正常类器官以供临床前研究。
 

小肠作为药物吸收的主要器官，药物在小肠中的药代动力学测试十分重要。但目前药代动力学的体外模型主要为肝细胞及其亚组分。Onozato等人使用EZSPHERE板培养出大小均匀的食蟹猴来源的小肠类器官，并优化小分子化合物的加入促进类器官成熟，通过使用肝药酶诱导剂利福平和肝药酶抑制剂酮康唑检测CYP3A8特异性底物的代谢活性，证明培养出的小肠类器官具有药物代谢功能。这一研究为建立更可靠的药物代谢评估模型提供了新思路，有助于提高新药研发的成功率。
 

出自《类器官技术在非人灵长类动物中的研究进展》作者：何思源, 孙祥琳, 龙恩武。