类器官模型在传染病研究中的创新应用2025-08-25 09:21:02
Jiang等人建立食蟹猴气道、肝导管和肾类器官,研究了市售抗癌药物——吉西他滨、5-氟尿嘧啶、瑞戈非尼、培美曲塞在类器官中的药代动力学,发现药物代谢酶和转运蛋白的在不同类器官中特异性表达。类器官有望作为药物代谢动力学的离体筛选平台,提供有关药物代谢、相互作用等药代动力学信息,以预测药物在人体的吸收、分布、代谢、排泄的过程。这一研究为药物研发提供了更接近人体生理状态的体外模型,有助于提高药物筛选的准确性和效率。类器官作为体外稳定可靠的临床前研究模型,可作为快速检测候选药物毒性评价的早期预测工具。Cugola等人用巴西寨卡病毒感染人类和黑猩猩大脑皮质类器官,发现人脑类器官出现皮质神经元减少而黑猩猩大脑类器官却不被感染,确定寨卡病毒对人类细胞潜在的适应性机制差异,阐明类器官在研究物种特异性病毒感染和防治药物筛选方面有潜在的应用前景。除了作为传染病的药筛模型,未来还可以构建非人灵长类动物肿瘤类器官应用于抗癌药物开发,作为二维细胞系和动物模型的部分替代,高效、快速、准确地进行药敏检测。
由于二维培养仿真性较差、啮齿类动物与人缺乏物种间的可译性等临床前建模的局限性,抗体偶联药物在临床靶向治疗癌症时,仍会出现与临床前研究安全性数据相矛盾的情况。因此McCray等人将人、大鼠和非人灵长类动物来源的细支气管肺泡类器官暴露于三种具有不同接头-有效载荷组合的抗体偶联药物中,检测抗体摄取和细胞活力变化以模拟体内药物敏感性,发现在人体内表现出的抗体偶联药物相关间质性肺病的脱靶毒性能够在人源和非人灵长类动物来源类器官中反映。
出自《类器官技术在非人灵长类动物中的研究进展》作者:何思源, 孙祥琳, 龙恩武。
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