脑类器官在人类进化研究中的独特价值2025-08-26 08:33:51
非人灵长类动物类器官将是用于减少药物临床前实验动物数量的有用工具。然而,Li等人应用猪、猴、人的结肠类器官进行抗癌药的毒性测试,发现猪和人结肠类器官表现出更相似的毒性反应。由此可见,探索哪些非人灵长类动物类器官与人更接近,为药物的毒性研究提供一个有用的平台也需进一步探索。这一发现提示我们在选择类器官模型时需要谨慎考虑物种间的差异,以确保实验结果的可靠性和可转化性。人类因其高级的思维和意识能力而有别于其他动物,但由于人脑的高度复杂性,人类进化和发育过程中特异性调控机制的细胞水平在很大程度上仍未被探索。非人灵长类动物有着与人更相似的生理构造,目前非人灵长类动物类器官常被用于模拟人类组织或器官的发育和进化,或与人源类器官比较,研究同一进化背景中的人类特异性性状。现有研究发现,人类和非人灵长类动物之间皮质大小及认知能力的物种特异性差异部分来自神经干祖细胞增殖的差异。
Micali等人构建恒河猴脑类器官,发现神经肽胆碱酯酶样肽、神经肽胆碱酯酶是促进灵长类动物神经干祖细胞增殖,抑制分化的重要配体,而其受体在小鼠端脑组织中较弱表达或能部分解释灵长类动物比啮齿类动物拥有更高智力水平的原因。Mora-Bermúdez等人通过实时成像技术,分析比较人类、黑猩猩和红毛猩猩的脑类器官发育过程中神经干祖细胞的异同,发现人类顶端祖细胞有丝分裂的前中期-中期持续时间更长,虽然与黑猩猩相比仅相差约5分钟,但正是这些微小差异的积累导致人和其他非人灵长类动物进化过程不同。
出自《类器官技术在非人灵长类动物中的研究进展》作者:何思源, 孙祥琳, 龙恩武。
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