脑类器官组装体在神经系统疾病研究中的突破2025-08-26 08:39:17
类器官的临床移植面临诸多伦理问题,在开展类器官移植的人类临床试验之前,通过非人灵长类动物类器官移植到动物模型上,验证其可行性,并进行风险和获益预测是更为谨慎的。将类器官技术与器官移植相结合,可为再生医学的发展带来新机遇。构建类器官疾病模型的方法有两种,一是收集患者来源的组织、器官培养成类器官,或是正常健康干细胞来源的类器官经诱导、基因编辑等手段构建相关疾病模型。人源类器官由于携带个人信息,多能干细胞培养过程中产生类似于人类早期胚胎的拟胚体可能引发伦理问题;鼠源类器官与人生物相似性较低,一些灵长类特异性疾病无法模拟;非人灵长类动物模型存在成本高、操作的技术要求高、造模周期长等局限。因此,构建非人灵长类动物类器官疾病模型用于揭示疾病机制和作为新药研发的临床前模型,将有巨大的应用价值。迄今关于非人灵长类动物类器官的疾病模型很少,Li等人通过基因编辑食蟹猴胚胎,获得SHROOM3敲除的食蟹猴胚胎干细胞,并以此构建出神经上皮类器官,提供了一个稳健的神经管缺陷的体外模型。
未来,还有望根据发病机制,构建出更多的非人灵长类动物类器官疾病模型。例如,Kodera等人将狨猴胚胎干细胞衍生出的脑类器官和神经节隆起类器官融合以产生大脑组装体,作为一个模拟绒猴大脑发育的兴奋性和抑制性神经元之间的相互作用的体外系统。而癫痫发作状态、孤独症等疾病表现出大脑皮层中兴奋和抑制性神经元不平衡的现象,未来可通过构建疾病状态下大脑组装体,助力人类神经系统疾病的体外研究。
出自《类器官技术在非人灵长类动物中的研究进展》作者:何思源, 孙祥琳, 龙恩武。
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