HF基因治疗的临床试验2021-12-17 09:14:21
SDF-1属于趋化因子的一种,在多种损伤的组织中表达增高与周围组织形成浓度梯度,并与其受体CXCR4结合而调节组织的修复。在缺血损伤心肌组织中,已经发现SDF-1具有募集骨髓来源的干细胞及心肌干细胞促进心肌组织血管再生,抑制心肌细胞死亡及促进心肌组织修复的作用。 因此,对于缺血导致损伤的心肌细胞,可以通过SDF-1促进血管再生及修复心肌组织的功能恢复心肌组织的收缩能力。已有研究显示,在缺血导致HF的小型及大型动物心脏内注入编码人类SDF-1基因的质粒（JVS-100）可改善心脏功能,减少心肌纤维化及心肌重构。关于HF的钙离子调控异常的机制与动物实验中SERCA2a基因治疗的效果与安全性激发了进一步的临床研究。Jaski等报道了第一项HF转基因治疗的多中心临床试验CUPID对晚期HF的患者通过冠状动脉内注射AAV1.SERCA2a以评价该治疗方法的安全性及生物学效果,结果9例HF患者在试验中均发生严重不良反应,7例患者在HF症状、运动能力上较前好转。Jessup等报道了SERCA2a基因的Ⅱa期的临床试验中,39例晚期HF患者被分为了4组（低剂量组、中等剂量组、高剂量组和安慰剂组）,并经冠状动脉注入AAV1. SERCA2a结果显示安全性上各组患者无统计学差异,第6个月时高剂量组患者与安慰剂组患者比较,症状、运动功能、N末端脑钠肽前体,水平和心室收缩末期容积较安慰剂组患者明显改善,并且上述治疗效果还持续到了随访的第3年。
出自《心力衰竭基因治疗临床试验研究进展》作者阳文龙,邹松,崔凯军.
上一篇： HF治疗基因作用原理
下一篇： SERCA2a治疗HF的临床研究
