由于核酸易被核酸酶降解且难以穿透带负电荷的细胞膜，其疗效高度依赖递送系统的优化。脂质纳米颗粒和GalNAc偶联物是当前最成熟的递送技术。脂质纳米颗粒通过可离子化脂质在酸性内体中释放核酸，已成功用于siRNA和mRNA的肝脏递送；GalNAc通过结合肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体实现高效靶向。然而，肝脏外组织（如肿瘤、中枢神经系统）的靶向仍是重大挑战。新兴平台中，外泌体凭借天然靶向性和低免疫原性，可递送siRNA、CRISPR系统等；类病毒颗粒模拟病毒结构，兼具高载药量和低毒性特征。
 

细胞药物，特别是基于免疫细胞的疗法（如CAR T、TCR-T及TIL等），代表了一种创新的治疗范式，通过利用活细胞来执行复杂的生物功能，例如特异性杀伤肿瘤细胞或调节免疫反应。细胞药物的药效学极为复杂，涉及细胞的体内分布、存活、增殖、归巢、功能活性以及与靶组织微环境的相互作用。其药效在某些患者中具有持久性, 尤其在血液系统恶性肿瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤）中取得了显著成功, 部分患者可实现长期无进展生存.
 

出自《化学修饰内源性物质的成药性研究》作者：袁涛, 肖苏龙, 周德敏。