非编码RNA在软骨稳态维持中的研究进展2025-09-03 08:30:09
来源于MSC或滑膜细胞来源的外泌体circHIPK3可吸附miR-124-3p激活信号转导和转录激活因子3信号通路,促进M2型巨噬细胞极化,抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡,维持软骨稳态。来源于滑膜间充质干细胞外泌体circ3503可通过充当miR181c-3p和let-7b-3p的底物,调节SOX9表达,并通过促进ECM合成和抑制ECM降解来增加增殖,减少细胞凋亡和增强软骨稳态。这些研究揭示了circRNA通过调控关键信号通路在软骨保护中的重要作用,为骨关节炎的治疗提供了新的靶点。在OA小鼠模型中,来自MSC外泌体过表达circ0001236可促进ECM合成代谢并抑制ECM分解代谢,从而延缓OA的进展并增强软骨修复。circ环磷酸腺苷特异性磷酸二酯酶4B通过充当胆碱酯酶抑制剂抗性蛋白8A的支架来防止关节软骨退化并促进修复。circRas抑制蛋白1促进了活性氧的产生和ECM的丢失,加剧了OA进展。这些发现表明不同circRNA在软骨代谢调控中发挥着截然相反的作用,为理解骨关节炎的发病机制提供了新的视角。
外泌体circRNA在OA患者的体液中呈现特异性表达模式,可以作为早期诊断、疾病进展检测以及预后评估的标志物。例如血清外泌体circ0001236水平与OA早期软骨损伤显著相关。外泌体的低表达提示炎症活跃,可用于区分OA与健康人群。circRNA代表了细胞质或外泌体中具有闭合环结构的另一类非编码RNA。各种circRNA通过circRNA/miRNA/mRNA通路,延迟或加重OA的进展,包括ECM的降解、软骨细胞的凋亡、炎性细胞因子的产生以及增殖和自噬的减少。因此,外泌体circRNA可能是OA的新的生物学标记和治疗靶点。
出自《外泌体来源的非编码RNA在骨关节炎进展中的意义及研究现状》作者姚倩茹,齐婉晴,苏韵晴。
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