BMSCs在骨髓微环境中通过调控免疫反应和骨代谢平衡，维持着微环境的稳态。但当其功能受损或耗竭、微环境的稳态被破坏、炎症和骨代谢失衡加剧、体内免疫-骨代谢轴失衡，也是OP的核心病理基础。衰老相关分泌表型是衰老细胞分泌的一系列具有生物活性的分子，包括促炎因子、细胞因子、生长因子以及蛋白酶等。SASP的释放和形成正是骨髓微环境中炎症逐渐积累的体现，有助于加剧OP相关的微环境。
 

具体而言，SASPs包括CCL-2、CCL-3、CCL-5、CCL-7、CCL-8、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TNF-α、TGF-β等，通过多种机制作用BMSCs。例如IL-6通过与其受体IL-6R相结合，激活JAK/STAT3和MAPK等信号通路，从而影响BMSCs的增殖、存活和分化能力。研究表明，IL-6中和抗体的应用有助于挽救小鼠椎体骨质疏松的表型，为骨质疏松的挽救提供一种新的策略。TNF-α在BMSCs的作用则相对复杂，它可以通过结合其受体激活NF-κB通路和丝裂原活化蛋白激酶通路，调控BMSCs的功能活性和炎症反应。
 

SASP还具有旁分泌效应。研究指出，当使用JAK抑制剂阻断SASP分泌时，SASP的高表达被抑制，可以缓解SASP对BMSCs的抑制作用。这说明衰老的细胞可以通过SASP的旁分泌信号影响BMSCs的分化潜能，促使其功能失衡。值得注意的是，有研究表明，SASP还可通过激活NF-κB和mTOR信号加速BMSCs的功能衰退。
 

出自《骨髓间充质干细胞衰老与骨髓微环境失衡在老年性骨质疏松中的作用机制》作者王贺贺，李姣。