mTOR/NF-κB信号轴在SASP调控中的关键作用2025-09-05 08:42:56
Serino等证实，mTOR抑制剂雷帕霉素可抑制NF-κB介导的IL-6、IL-8等SASP因子分泌，但无法逆转DNA损伤诱导的细胞周期停滞，提示mTOR/IL-1α/NF-κB轴位于DNA损伤反应下游并特异性调控炎症效应，显示了SASP调控的复杂性。因此，SASP如何在促衰老与免疫修复之间进行平衡，成为理解和调控骨髓微环境稳态的关键。这一发现为开发靶向干预策略提供了新的理论基础，也为理解衰老相关疾病的发病机制提供了重要线索。近年已有不少研究表明，SASP通过多种机制调控BMSCs的命运。这些SASP因子通过自分泌和旁分泌机制形成级联放大效应，在骨髓微环境中尤为显著。且在小鼠模型中，局部注射SASP因子抑制剂，如Janus激酶抑制剂ruxolitinib可显著改善骨骼质量。因此，SASP作为骨髓微环境动态调节的重要因子，通过多途径影响BMSCs的生理状态和微环境平衡。理解SASP的双向调控特性，揭示其在炎症、衰老和骨代谢失衡中的作用机制，将为实现对骨组织疾病例如OP的干预提供新的思路。
综上所述，在年轻骨髓微环境中，内皮细胞通过分泌生长因子如VEGF、TGF-β和Netrin-1，促进BMSCs的活性、分化与自我更新。BMSCs则通过分泌CXCL12和SCF等因子支持造血干细胞的自我更新和功能。此外，年轻骨髓中巨噬细胞的M1和M2型通过释放不同的细胞因子参与骨形成和重塑的调控。然而，在衰老的骨髓微环境中，BMSCs的功能衰退，其分泌的如衰老相关分泌表型因子则可能导致HSCs的衰退和周围细胞环境的炎症反应。SASP因子的旁分泌效应显著，影响了邻近的单核细胞、中性粒细胞的活性，促进了炎症因子的产生，使得骨吸收与骨形成之间的平衡打破，导致OP的发展。
出自《骨髓间充质干细胞衰老与骨髓微环境失衡在老年性骨质疏松中的作用机制》作者王贺贺，李 姣。
