ROS/PI3K/AKT信号通路在细胞死亡中的调控作用2025-09-09 08:40:54
了解细胞焦亡在结直肠癌以及炎癌转化中的作用机制，可有助于开发新的预防和治疗策略。PENG等发现GasderminD是一种细胞质效应蛋白，主要在免疫细胞的细胞焦亡中起作用。消皮素D在结直肠癌中的核定位与其在细胞焦亡中的作用不同，核GasderminD通过调节其亚细胞分布而不是通过细胞焦亡相关的切割来促进细胞凋亡。肿瘤微环境中的缺氧是GSDMD核转位的一个因素。缺氧条件下，GasderminD从细胞质转移到细胞核，这种转位与肿瘤细胞的增殖和凋亡有关。该研究发现：在结肠腺癌生存曲线分析中，高GasderminDmRNA表达组和低Gasdermin D mRNA表达组之间的生存率无显著差异。而在直肠腺癌生存率分析中，高GasderminDmRNA表达组和低GasderminDmRNA表达组之间的生存率也没有显著差异。说明GasderminD mRNA的表达水平可能不是预测结直肠癌患者预后的可靠生物标志物。
CHEN等研发了一种名为三聚异落叶松树脂醇二葡萄糖苷的复合治疗材料，用于治疗存在炎癌转化的结直肠癌。该物质是从亚麻籽中提取的木脂素，具有多种生物活性，其中包含抗癌特性。SDG通过增强Gasdermin D蛋白N端片段的裂解作用，同时增加caspase-1水平，诱导结直肠癌细胞发生焦亡。此外，该化合物还能抑制人结肠癌细胞系116细胞活性，并引发细胞肿胀及大泡形成，从而产生典型的细胞坏死特征，且SDG能够通过ROS/PI3K/AKT/BAX线粒体凋亡途径诱导GSDMD依赖的焦亡，为SDG在癌症治疗中的新应用提供了参照。
出自《结直肠癌炎癌转化及疾病发展中细胞焦亡的研究进展》作者石智尧 ，高宇 ，刘丽坤。
