不同动物模型中干细胞治疗先天性心脏病的研究进展2025-09-19 09:31:11
Davies等通过使用肺动脉束带结扎肺动脉,建立了新生羊右心室高压模型,模拟CHD右心室的高压力负荷状态,接着予人CD34+脐带血干细胞和安慰剂行右心室心肌内注射,最终发现在右心室负荷增加的条件下,干细胞能够改善右心室功能。同时,研究人员发现位于绵羊心肌中的人类脐带血干细胞表达CD45,间质、上皮和内皮标志物的表达为阴性,不表达连结蛋白-43,这表明这些细胞来自脐带血的HSC成分,并且没有表现出分化或融合的迹象,间接支持了脐带血干细胞是通过旁分泌作用来发挥心肌保护的作用。Oommen等同样运用肺动脉束带在小鼠身上建立右心室超负荷模型,并在小鼠右心室心肌内注射入人MNC,实时定量聚合酶链反应显示接受MNC治疗小鼠右心室心脏肥大标志物心钠素、脑钠肽、Acta-1和Myh7基因的转录水平显著下降,并且MNC能促进心肌组织中血管增殖和生成。此外,人类的MNC具有显著的抗纤维化特性,抑制心脏重塑,这个作用可能是通过刺激心脏内源性的心脏祖细胞来实现的。
Susana等在猪模型中开展了双盲随机对照研究,5(6) - 羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯标记显示注射1小时后右心室可见细胞定位,但1周后信号消失,表明无长期细胞滞留,心脏功能、肌钙蛋白 - T、炎症标志物和组织病理学等指标提示未发现治疗相关毒性或结构异常,结果表明自体MNC经心外膜注射至右心室在短期内(3个月)安全可行。Oommen等又使用肺动脉束带的方法建立了右心室压力超负荷的仔猪模型,仔猪出现慢性右心室重塑,包括显著的心肌纤维化和HF生物标志物升高,将仔猪MNC输注到右心室心肌内,发现MNC可以促进Ki - 67阳性心肌细胞显著增加,CD31+内皮细胞数量增加,5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记融入心肌细胞。
出自《脐带血干细胞在先天性心脏病领域的应用进展》作者彭梓睿,袁海云,刘晓冰。
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