干细胞旁分泌机制在心肌损伤修复中的作用2025-09-19 09:35:29
实验结果表明，通过心肌内注射MNC是安全的，并且能够诱导心脏增殖和血管生成。虽然在小型动物和大型动物中进行临床前实验数量仍十分有限，但取得了十分具有前景的结果，为脐带血干细胞治疗CHD的潜在疗法铺平了道路。过去曾认为植入的干细胞是通过分化形成新的心肌组织，从而减少梗死面积，减轻不良的心肌重塑，恢复心脏功能。但后续的研究表明，植入的干细胞在心脏中的存留率较低，数日后残留在心脏中的细胞数量非常少，这些数量的干细胞不足以直接通过分化为心肌细胞来修复受损的心肌组织并改善心脏功能。目前的假说认为，干细胞是通过旁分泌作用分泌细胞因子、外泌体、微小核糖核酸等物质改变局部微环境保护心脏，同时可以刺激血管生成和内源性心母细胞介导的心肌再生，从而减轻不良的心肌重塑。Exo是指直径在40-100nm的由多种细胞分泌的脂质双层细胞外囊泡，当多囊内体与质膜融合时释放到细胞外，其内包含多种蛋白质、mRNA、microRNA等其他大分子。
目前大多数关于脐带血干细胞治疗分子机制的研究集中在MI后左心室功能保护上，尽管左、右心室功能障碍的发生发展机制存在一些的差异，但大体相似，具有一定的参考意义。Huang Lin等研究发现，在Sprague Dawley大鼠MI模型和小鼠H9C2肌细胞系中，uMSC-Exo中的miR- 19a可以抑制SOX6基因的表达，激活PI3K/AKT通路并抑制JNK3/caspase-3，从而减少心肌细胞凋亡、降低炎症水平，减轻心肌组织在急性MI中所受到的损伤。
出自《脐带血干细胞在先天性心脏病领域的应用进展》作者彭梓睿，袁海云，刘晓冰。
