不同类型脂肪组织外泌体的代谢调节特性差异2025-09-23 08:53:32
脂肪组织通过分泌外泌体在局部和全身范围内调控能量代谢,维持能量平衡。脂肪组织分泌的循环外泌体miRNA,作为全身代谢和mRNA翻译的调节因子,可能在调控代谢过程中发挥重要作用。脂肪组织是循环外泌体miRNA的主要来源,而不同类型脂肪库对循环外泌体miRNA的贡献有所不同。具体而言,脂肪库的多样性使得外泌体miRNA的功能和作用机制呈现出显著差异,这些miRNA在脂肪代谢障碍、肥胖等与脂肪量变化相关的疾病中可能呈现出不同的水平变化。研究表明,棕色脂肪分泌的外泌体在减轻高脂饲喂小鼠代谢综合征方面表现出显著效果,提示其在代谢调节中的重要作用。与白色脂肪分泌的外泌体相比,棕色脂肪分泌的外泌体在靶向肝代谢时表现出更强的特异性和有效性,这表明外泌体介导的器官间信号传递可能具有组织特异性。此外,脂肪源性干细胞衍生的外泌体在治疗肥胖小鼠时,能够促进代谢稳态的恢复,改善胰岛素敏感性,减轻肥胖和肝脂肪变性。米色脂肪分泌的外泌体能够通过促进脂肪组织的褐变减轻饮食诱导的肥胖,并改善高脂饮食诱导的肝脂肪变性和葡萄糖耐量,表明干细胞在分化为白色脂肪细胞或米色脂肪细胞的过程中所分泌的外泌体,能够促进细胞的重编程并对代谢调节产生重要影响。
进一步的研究表明,在超重/肥胖受试者的内脏脂肪中,miR-34a的表达增加与Kruppel样因子4的表达减少呈负相关,而与胰岛素抵抗和代谢炎症的参数呈正相关。作为脂肪细胞分泌的关键外泌体成分,miR-34a能够将营养超载的信号传递给脂肪驻留的巨噬细胞,进而促进肥胖引发的全身性炎症和代谢紊乱。此外,在高海拔缺氧条件下,白色脂肪组织分泌的外泌体miR-210/92a通过激活棕色脂肪组织,增强成纤维细胞生长因子受体1的表达,从而改善棕色脂肪组织的功能。这些研究表明,脂肪组织分泌的外泌体miRNA在能量代谢中发挥着重要作用,深入探索这些外泌体的分子机制,将为代谢性疾病的治疗提供新的靶点和策略。
出自《脂肪源外泌体在脂肪代谢性疾病中的生物学功能与机制研究进展》作者黄治朝,李秀荣,顾洁。
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