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脂肪干细胞外泌体在糖尿病治疗中的临床应用潜力2025-09-24 08:39:58

脂肪组织在肥胖相关疾病中的作用日益受到关注,尤其是脂肪细胞衍生的外泌体及其携带的miRNA。近年来的研究表明,miRNA在脂肪细胞分化、脂肪代谢、炎症反应等方面起着至关重要的作用,并已成为潜在的治疗靶点。脂肪组织是循环中外泌体miRNA的主要来源,脂肪组织特异性敲除miRNA加工酶Dicer的小鼠模型以及脂肪营养不良患者的样本分析均表明,脂肪组织是外泌体miRNA的关键来源。                                                                   

肥胖状态会显著影响外泌体miRNA水平。如肥胖小鼠和人类的脂肪细胞衍生外泌体在循环中的水平显著升高,而在能量限制或减肥手术后则有所下降,表明肥胖状态通过调节外泌体中的miRNA来影响脂肪代谢。HUBAL等发现,肥胖和瘦体型个体之间脂肪细胞衍生外泌体中的miRNA表达存在差异,进一步证实了外泌体miRNA在脂肪代谢中的调控作用。尽管脂肪组织在肥胖中如何调控外泌体产生的具体机制尚不完全明了,已有研究提示脂联素/T-钙黏蛋白系统可能在外泌体的生物合成与分泌中发挥关键作用。这一发现为进一步研究脂肪组织在肥胖中的分子机制提供了新的视角。
 
miR-22作为一种重要的miRNA,已被证明通过抑制白色脂肪细胞的分化并促进棕色脂肪细胞的活性,减轻高脂饮食引起的脂肪积累。因此,miR-22在肥胖相关疾病中具有显著的治疗潜力,研究还表明,miR-22通过调节脂肪细胞的分化与活性,可能成为缓解肥胖及其代谢并发症的有效治疗策略。此外,环境因素也对肥胖产生影响。
产前暴露于双酚S可能通过减少脂肪细胞来源外泌体中miR-29a-3p的含量,从而负向调控IV型胶原蛋白α1的表达,促进肝脂质沉积,为母体环境暴露引起的肝代谢性疾病提供了新的线索。脂肪干细胞衍生的外泌体在治疗肥胖中显示出了积极的效果。研究表明,脂肪干细胞来源的外泌体能够显著减少白色脂肪组织的炎症反应,改善代谢稳态,并增强机体对肥胖进展的抵抗力。此外,脂肪源外泌体能够有效激活Hh信号通路,尤其是在高脂暴露期间,表明脂肪源外泌体在调控脂肪生成和脂肪干细胞的分化过程中发挥重要作用。
 
出自《脂肪源外泌体在脂肪代谢性疾病中的生物学功能与机制研究进展》作者黄治朝,李秀荣,顾洁。