生长因子基因治疗SCI的基本策略和方法2021-12-21 08:54:07
2016年12月Nature的Outlook特刊提出:中枢神经系统损伤后神经将不可再生,其中脊髓损伤一直都是临床上最难处理的问题之一。经研究表明,CNS再生困难的主要原因并不是神经元本身,而是在于受损的CNS内缺乏适合神经元轴突再生的微环境。其中SCI处缺乏生长因子类物质被认为是SCI后神经再生失败的主要原因。因为没有了生长因子的支持,大部分被切断的神经元轴突甚至其胞体将逐渐消失,被切断的神经更无法再生。越来越多的研究显示CNS损伤后,局部神经细胞中某些生长因子的表达上调将有益于CNS的神经再生。生长因子基因治疗是现阶段生物医学研究中比较热门的一项技术,其应用生长因子结合转基因技术,将特定的生长因子目的基因转染至载体,并移植入受体细胞,使目的基因在机体内持续表达并充分发挥生物学活性,促进SCI后功能恢复。截至目前,生长因子基因治疗技术在目的基因选择、基因构建、载体表达、基因转染等方面的研究,已经取得了巨大的进展,甚至有些项目已开始临床研究。生长因子基因治疗在 CNS方面的研究已经有几十年,许多研究已经不断往临床方向过渡发展,但是对于SCI的研究还尚处于实验探索阶段。现以SCI为例,阐述生长因子基因治疗技术在CNS修复中的研究现状和未来发展前景。
脊髓损伤具有高致残率、高死亡率和高耗费等特点,是一种尚未解决的世界性难题。虽然SCI的治疗机制尚未被研究透彻,但是许多研究证实治疗SCI的关键点在于CNS再生,而适当的生长因子作用可以促进CNS再生。传统的基因治疗以纠正或者替换某种目的基因为主,而生长因子基因治疗是通过基因转染技术为CNS再生提供一个适宜的微环境 ,从而促进 CNS再生。现阶段的研究以神经营养因子为目的基因,构建NTFs基因载体,并通过基因转染适宜的受体细胞,作用于SCI损伤局部,持续表达并充分发挥NTFs的生物学活性,促进SCI后的神经再生。
出自《生长因子基因治疗脊髓损伤的研究现状及其应用前景》作者陈敏,毛怡雯,朱思品.
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