载体是运载外源性目的基因导入受体细胞2021-12-21 09:14:13
载体是运载外源性目的基因导入受体细胞，发挥基因治疗功能的重要工具。基因治疗的载体应该具备4个条件：①自身拥有复制能力 ；②有遗传标记；③可容纳较大的外源性基因；④有限制性内切酶的酶切位点。基因治疗的技术方法包括：物理、生物以及化学等多项技术手段，例如，显微技术，脂质体转运，基因转染等。目前，可用于SCI研究的载体主要有：腺病毒、腺相关病毒、 单纯疱疹病毒以及逆转录病毒等。临床上以腺相关病毒为主，也是现阶段公认唯一能应用于临床研究的病毒，能有效感染各阶段的细胞，可携带的目的基因容量大，并易感于神经细胞和胶质细胞。而非病毒载体在研究中的应用以脂质体为主，可携带相关外源性目的基因，但是基因的转染率不高。Gao等研究证实，利用阳离子脂质体包裹外源性基因并直接导入CNS获得成功，但是其有很高的神经毒性，故目前的研究以病毒技术为主。受体细胞的选择应该具备以下标准：①载体携带外源性目的基因进入受体细胞后，可持续表达目的基因，并发挥其相关的生物学效应；②受体细胞本身对SCI具有修复作用 ；③受体细胞免疫排斥反应小；④受体细胞易获得，并容易培养传代；⑤受体细胞在基因治疗过程中可以持续保持细胞分化能力和细胞活性 ；⑥受体细胞不易成瘤性。目前实验室和临床上的基因治疗，选择的受体细胞以神经干细胞和间充质干细胞为主。Harlow等研究表明，通过转基因技术基因修饰神经干细胞，移植治疗SCI，可以检测到外源性基因在脊髓内持续稳定的高水平表达。神经干细胞被视为生长因子基因治疗的理想受体细胞，其特殊的细胞特性在SCI基因治疗方面具有巨大的潜力。
目前，为了使生长因子基因治疗发挥最大的疗效并扩大使用范围，许多研究人员开始探索直接使用基因重组病毒载体治疗SCI，而不结合受体细胞一起移植。Liu等研究表明，构建重组Lac Z基因腺病毒载体，并直接将重组病毒注入SCI区域，其目的基因可以持续稳定表达2个月以上。
出自《生长因子基因治疗脊髓损伤的研究现状及其应用前景》作者陈敏，毛怡雯，朱思品.
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