亮氨酸拉链转录因子小眼畸形相关转录因子/转录因子E家族负责调控维持大脑功能的各种关键过程，包括自噬-溶酶体途径、脂质分解和线粒体稳态等。在哺乳动物中，小眼畸形相关转录因子/转录因子E家族成员包括转录因子EB、转录因子E3、转录因子EC和小眼畸形相关转录因子，其中转录因子EB被认为是自噬和溶酶体生物发生的主调控因子，它的核转位可以触发众多参与调控这一途径的基因转录。转录因子EB主要包含4个结构域：即DNA结合碱性结构域、螺旋-环-螺旋结构域、亮氨酸拉链结构域、反式激活结构域，其中螺旋-环-螺旋构域和亮氨酸拉链结构域允许转录因子EB与其他含有相同结构域的蛋白质二聚化，从而激活结构域以实现上游调节。
 

转录因子EB游走在细胞核与溶酶体之间以调节细胞代谢，在营养充足时，磷酸化的转录因子EB被胞质伴侣14-3-3蛋白隔离，以非活性形式存在于细胞质中；而在营养缺乏、氧化应激或病原体入侵等刺激时，转录因子EB发生去磷酸化，以同源或异源二聚体转录因子EB的形式进入细胞核，并与启动子内的协调溶酶体表达和调节元件结合，发生液-液相分离，形成凝结物，中介复合物被招募到凝结物中，以诱导自噬和溶酶体相关基因的转录。转录因子EB的调控机制目前并未完全明确，多项研究表明可能与转录因子EB发生翻译后修饰有关，如磷酸化、乙酰化、泛素化、糖基化、半胱氨酸氧化、活性氧氧化、小泛素相关修饰物化及乳酸化等。
 

决定转录因子EB核易位的主要应激反应中心是丝氨酸/苏氨酸激酶，有研究通过自噬调控模型发现，促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶 3在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1的上游可以通过直接物理作用介导转录因子EB的第3位丝氨酸位点磷酸化，从而实现转录因子EB与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1-RagGTP酶复合物-调节器复合物相互作用，对转录因子EB定位和激活起到作用。
 

出自《转录因子EB介导自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病》作者胡亚琳，黄凤琴，杨伯银。