自噬溶酶体通路功能障碍通过“溶酶体酸化障碍→β-淀粉样蛋白生成增加或/清除障碍→Tau聚集→微管破坏→自噬流阻滞加重“的闭环机制驱动阿尔茨海默病病理进程，靶向自噬溶酶体通路修复（如特异性转录因子EB激活等）可同步干预β-淀粉样蛋白/Tau病理，为阿尔茨海默病疾病修饰治疗提供新范式，但需突破颅内靶向递送与毒性控制等技术瓶颈。
 

据报道，在稳定表达淀粉样前体蛋白695的N2a细胞中转染转录因子EB会刺激溶酶体生物发生，降低淀粉样前体蛋白和C末端片段的稳态水平，并通过增加内体溶酶体途径的通量来产生，表明神经元中转录因子EB的激活是减弱阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白生成和减轻淀粉样蛋白斑块沉积的有效策略。越来越多研究发现，阿尔茨海默病动物大脑中小胶质细胞对于β-淀粉样蛋白斑块清除起着重要作用，而转录因子EB的激活可以通过提高小胶质细胞介导的β-淀粉样蛋白斑块清除，从而上调自噬来改善认知功能。
 

出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣，郑颂国。