水杨醛锌诊疗探针的多靶点治疗策略研究2025-10-17 08:27:50
此外还有研究发现,长期运动显著增强了溶酶体功能和大脑中β-淀粉样蛋白的清除,减轻了阿尔茨海默病小鼠的认知功能障碍,可能是运动显著促进了转录因子EB的核易位并增加了细胞核内转录因子EB与腺苷酸活化蛋白激酶介导的乙酰辅酶A合成酶2之间的相互作用,从而增强了与溶酶体生物发生相关基因的转录。研究开发了一种多功能的治疗诊断剂水杨醛锌诊疗探针,它可以选择性地与β-淀粉样蛋白寡聚体结合,具有很强的荧光增强能力,也很容易穿过血脑屏障。相关研究发现,水杨醛锌诊疗探针对转录因子EB活性的调控并不抑制或不依赖于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1及其下游靶标,而是剂量依赖性地将转录因子EB易位到细胞核中。具体而言,水杨醛锌诊疗探针除了抑制丝裂原活化蛋白激酶1/细胞外信号调节激酶2活性,以剂量和时间依赖性方式在转录因子EB的第142位丝氨酸位点触发转录因子EB去磷酸化以外,还可增强蛋白磷酸酶2A功能以使转录因子EB去磷酸化,导致转录因子EB发生核易位和核富集,不仅显著降低阿尔茨海默病模型小鼠大脑中自噬溶酶体降解途径的β-淀粉样蛋白寡聚体、Tau聚集体和斑块的水平,还可以显著降低淀粉样前体蛋白及其代谢物的水平。
此外,水杨醛锌诊疗探针可激活并促进小胶质细胞中转录因子EB核易位,减少星形胶质细胞活化和小胶质细胞增生,缓解神经炎症,恢复树突棘密度并增加了海马神经元之间突触可塑性的形成,从而挽救阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆障碍。组织工程的核心在于利用生物材料支架、功能性细胞(或干细胞)以及调控因子(如生长因子、基因载体),在体外或体内构建具有特定结构与功能的组织。
出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣,郑颂国。
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