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VPS35在阿尔茨海默病病理中的调控作用2025-10-16 08:52:09

斑块相关小胶质细胞中自噬受损会加速阿尔茨海默病发病机制中淀粉样蛋白斑块沉积和认知障碍,而间歇性缺氧疗法促进了转录因子EB在斑块相关小胶质细胞中的核定位,通过减轻具有β-淀粉样蛋白病理学的淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠神经元丢失和轴突损伤来改善认知功能,这可能与间歇性缺氧疗法抑制蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路从而激活转录因子EB有关。同时有研究发现,间歇性缺氧疗法可以促进淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠小胶质细胞中转录因子EB与VPS35(是反转录酶复合物的核心亚基,通过将内吞的货物转移到质膜来调节内吞作用、自噬和溶酶体降解途径)的启动子区域结合来上调VPS35表达,从而改善阿尔茨海默病的病理。

深部脑刺激是一种调节神经元活动以治疗神经和精神疾病的手术策略,对阿尔茨海默病患者产生了积极影响。近年来有研究发现,深部脑刺激的保护作用可能与突触活性诱导抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号传导从而促进转录因子EB的核转位,增强病理性Tau的巨自噬/自噬通量和溶酶体降解有关,在阿尔茨海默病和额颞叶痴呆的小鼠模型中发挥保护作用。脂联素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质激素,具有神经保护作用。脂联素受体1/2是脂联素的主要受体,广泛存在于大脑皮质、Meynert基底核和海马体等各种脑区,其中脂联素受体1可以激活腺苷一磷酸/腺苷酸活化蛋白激酶通路。
 
有研究显示,24周淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的脑内脂联素受体1水平降低、自噬异常、β-淀粉样蛋白沉积增加、树突棘和认知功能降低,而12周的有氧运动通过激活阿尔茨海默病小鼠大脑中的脂联素受体1-腺苷酸活化蛋白激酶-转录因子EB信号通路,增强溶酶体生物发生并减轻异常自噬,从而减轻β-淀粉样蛋白沉积及其相关的阿尔茨海默病样异常,表明运动可以显著改善阿尔茨海默病自噬异常。
 
出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣,郑颂国。