常春藤皂苷元在神经保护中的转录因子EB调控机制2025-10-16 08:50:30
克罗米芬柠檬酸盐作为组蛋白去乙酰化酶的潜在抑制剂,通过促进转录因子EB的乙酰化诱导的转录因子EB激活以促进其进行核转位,激活了神经元细胞中的自噬溶酶体途径;经克罗米芬柠檬酸盐治疗促进了7月龄和3月龄淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠β-淀粉样蛋白斑块的清除并改善认知功能。常春藤皂苷元是一种三萜化合物,在免疫调节、抗肿瘤、抗炎、保肝和抗菌活性等方面均有作用。近年来越来越多研究发现常春藤皂苷元还具有神经保护作用,比如常春藤皂苷元通过上调转录因子EB的mRNA和蛋白水平增加它在细胞核中的分布及其靶基因的表达,促进自噬和β-淀粉样蛋白降解,改善淀粉样前体蛋白/早老素1小鼠的认知障碍和病理变化。除了上述以改善阿尔茨海默病为主的药物以外,有研究还发现一种可加速阿尔茨海默病发病机制风险的药物——咪达唑仑,咪达唑仑是一种常用于手术期间的镇静和平衡全身麻醉的静脉麻醉剂,实验发现30μmol/L咪达唑仑可抑制HEK293-淀粉样前体蛋白中转录因子EB转入细胞核,导致细胞内β-淀粉样蛋白40和42的C末端前体片段水平均显著升高。
电针作为一种补充疗法在治疗人类疾病中已被广泛应用。现已有研究通过5xF阿尔茨海默病模型发现,三针电针不仅可以通过抑制蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶1/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1通路激活转录因子EB,还可激活小鼠海马体中的腺苷酸活化蛋白激酶,转录上调大脑中的自噬溶酶体途径,以降解淀粉样前体蛋白、C末端片段和β-淀粉样蛋白,抑制5xF阿尔茨海默病前额叶皮质和海马中的神经胶质细胞活化,从而抑制β-淀粉样蛋白诱导的神经炎症和认知障碍。
出自《牙龈间充质干细胞以及外泌体在自身免疫性疾病的应用和挑战》作者陈敬荣,郑颂国。
下一篇: VPS35在阿尔茨海默病病理中的调控作用