在中枢层面，瘦素经下丘脑-交感神经β2肾上腺素能信号抑制松质骨形成，而在外周则直接激活骨髓间充质干细胞Janus激酶2/信号传导和转录激活蛋白3通路促进成骨分化，通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B依赖的伴侣介导自噬上调巨蛋白表达，增强25-羟基维生素D3代谢活性，这种“中枢抑制-外周促进“的双向调控特性在瘦素缺陷模型中表现为松质骨异常增生伴皮质骨质量下降的“外弱内强“特征。新发现的瘦素受体第二配体血管生成素样蛋白4可驱动间充质细胞异位骨化，为受体突变与瘦素缺陷模型的表型差异提供了分子解释。
 

肠道菌群通过短链脂肪酸动态调节瘦素生物利用度，年轻供体菌群移植可显著改善老年骨质疏松模型的骨微结构。7项动物实验进一步验证了瘦素缺乏会导致骨保护素/核因子κB受体活化因子配体比例失衡，在卵巢切除模型中观察到外周瘦素水平异常升高，而骨髓间充质干细胞过表达瘦素可促进骨再生。该文系统综述瘦素通过中枢、外周和“肠-骨轴“共同调控骨代谢的作用机制，为代谢性骨病的精准干预提供新视角。瘦素是一种由ob基因编码、分子质量约为16kD的脂肪细胞因子，主要由白色脂肪组织合成与分泌。
 

出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ，吴海洋 ，仝林建。