瘦素通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路依赖的伴侣介导自噬，上调骨间充质干细胞中巨蛋白的表达，从而增强25-羟基维生素D3的摄取与代谢，协同促进成骨分化。瘦素以剂量依赖性方式显著提高骨髓间充质干细胞内巨蛋白的mRNA和蛋白水平，通过抑制分子伴侣介导自噬中的关键分子溶酶体相关膜蛋白2A与热休克同源蛋白70的表达减少巨蛋白的溶酶体降解，进而增加细胞对25-羟基维生素D3的内化效率，促进25-羟基维生素D3转化为活性形式1-α，25-二羟基维生素D3。
 

瘦素与25-羟基维生素D3联合作用可协同提升成骨标志基因表达、碱性磷酸酶活性及钙沉积能力，并且该效应可被磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B抑制剂部分阻断，证实该通路通过调控分子伴侣介导自噬高度参与成骨分化进程。瘦素对成骨细胞谱系细胞具有直接的合成代谢作用。有研究证实，在1-100ng/mL质量浓度范围内，瘦素可以呈剂量依赖性地增加原代成骨细胞培养中矿化骨结节的形成。
 

出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ，吴海洋 ，仝林建。