可溶性瘦素受体在代谢调控中的关键作用2025-10-21 08:36:30
此外，可溶性瘦素受体通过动态调节循环瘦素生物利用度参与代谢性疾病进程。这些突破性进展不仅重塑了瘦素受体作为“多配体-多通路“信号整合中心的生物学意义，也为肥胖、异位骨化及代谢性骨病等疾病的跨学科治疗策略开辟了新途径。作为连接能量代谢与骨重塑的关键信号分子，瘦素及其受体在骨组织微环境中的特异性表达与功能调控，构成了骨骼系统动态平衡的核心枢纽。近年研究证实，瘦素受体广泛表达于骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞等骨相关细胞中，通过激活Janus激酶2/信号传导和转录激活蛋白、丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB受体活化因子配体/骨保护素等多条信号通路构成的调控网络，协调骨形成与骨吸收的动态平衡。在免疫调节方面，瘦素促进NK细胞、巨噬细胞的活化和促炎性细胞因子的分泌，同时通过抑制调节性T细胞的功能、促进辅助性T细胞1或辅助性T细胞17分化来增强适应性免疫反应。在关节疾病如类风湿关节炎中，瘦素水平升高与疾病活动度相关，它能刺激滑膜成纤维细胞产生白细胞介素6、白细胞介素8等炎症递质，并且瘦素缺陷小鼠的关节炎程度减轻。
在能量缺乏状态下，例如先天性瘦素缺乏或者脂肪营养不良，瘦素水平降低会导致骨代谢异常，而瘦素替代治疗可显著改善这种症状，例如，瘦素通过直接作用于成骨细胞和间接调节激素通路促进骨形成，在女性运动员中可恢复月经周期并提高骨密度。然而，在肥胖等高瘦素血症状态下，瘦素抵抗限制了其治疗效果。下面将系统性阐述瘦素受体在骨相关细胞中的表达。
出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ，吴海洋 ，仝林建。
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