瘦素受体乙酰化修饰在代谢调控中的作用2025-10-20 08:46:41
瘦素受体自身无酶活性，但可结合并激活胞质酪氨酸激酶Janus激酶2。瘦素结合诱导受体构象改变，触发Janus激酶2分子间的反式自磷酸化，进而激活包括丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号传导和转录激活蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B、AMP依赖的蛋白激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在内的多条信号级联通路。最新研究发现，瘦素受体异构体b的乙酰化修饰能增强瘦素信号敏感性；药理学抑制组蛋白去乙酰酶6可显著逆转饮食诱导的肥胖，但具体机制尚未完全阐明，推测可能涉及脂肪源性的循环因子或中枢直接调控瘦素受体异构体b乙酰化状态。瘦素受体作为跨系统调控的核心分子，它的功能已超越经典的代谢调控，比如通过Janus激酶2/信号传导和转录激活蛋白3、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路调控能量平衡及乳腺脂质合成，现已拓展至骨骼重塑、神经免疫及病理适应等多个领域。近期研究揭示血管生成素样蛋白4可作为瘦素受体的第二配体，在应激状态下通过结合骨髓间充质细胞上的瘦素受体驱动异位骨化，这解释了瘦素受体突变小鼠与瘦素缺乏小鼠之间的表型差异。在骨稳态维持中，瘦素受体通过信号转导和转录激活因子3非依赖性途径支持皮质骨矿化，瘦素功能缺失会加剧骨孔隙率及低密度骨比例。
同时，骨髓基质细胞表达的瘦素受体与交感神经形成双向交互，骨髓基质细胞分泌神经生长因子维持神经存活，而交感神经通过β-肾上腺素能信号反馈促进再生因子释放，共同加速骨髓修复。在脂肪组织内，存在于交感神经周围的屏障细胞通过分泌白细胞介素33调控棕色脂肪组织的免疫微环境，对维持脂肪组织产热功能及代谢稳态至关重要；屏障功能失调可导致局部炎症加剧、瘦素抵抗及肥胖易感性增加。
出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ，吴海洋 ，仝林建。
上一篇： 瘦素与脂联素在骨代谢中的协同调控机制
下一篇： 可溶性瘦素受体在代谢调控中的关键作用
