瘦素与脂联素在骨代谢中的协同调控机制2025-10-20 08:45:22
在骨代谢领域,瘦素与脂联素形成了复杂的相互作用网络,二者通过协同与拮抗作用共同维持骨稳态。瘦素具有中枢抑制与外周促进的双重调控特性:瘦素通过下丘脑-交感神经轴间接抑制骨形成,同时又可激活成骨细胞内的Janus激酶2/信号传导和转录激活蛋白3信号通路直接促进骨矿化。脂联素通过其受体激活AMP依赖的蛋白激酶通路,进而刺激成骨分化、抑制炎症因子介导的骨破坏。在骨髓微环境中,这两种脂肪因子保持动态平衡:瘦素促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,脂联素抑制骨髓间充质干细胞向脂肪细胞分化,共同调控着成骨与成脂分化的相对比例。大量研究表明,瘦素在肥胖、免疫、生殖、循环、癌症发生发展、牙周炎、骨生成及阻塞性睡眠呼吸暂停等过程中发挥着重要的生理与病理作用。瘦素受体是Ⅰ类细胞因子受体家族成员,广泛表达于中枢神经系统及外周组织。根据胞内结构域的长度和氨基酸序列差异,瘦素受体主要分为长型、短型和可溶3种亚型。目前已鉴定的瘦素受体异构体a、瘦素受体异构体b、瘦素受体异构体c、瘦素受体异构体d、瘦素受体异构体e和瘦素受体异构体f6种异构体均由db基因通过转录后可变剪接产生。
 
所有异构体均含有配体结合的共有胞外结构域,但羧基末端的胞内结构域则显著不同,其中瘦素受体异构体e因独特的缺乏跨膜结构域(即仅含胞外域)成为可溶性异构体,能够结合循环中的瘦素并阻碍它向中枢转运,其余5种异构体具有完全一致的胞外域和跨膜域。在具有完整结构的受体中,瘦素受体异构体b因胞内区包含全部功能性结构域而最为关键,瘦素与瘦素受体异构体b结合后可启动下游多重信号传导。
 
出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ,吴海洋 ,仝林建。
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