瘦素对成熟破骨细胞功能的“无效性“可能源于瘦素受体异构体b在成熟破骨细胞中的表达沉默现象，而此现象与破骨细胞终末分化过程中DNA甲基转移酶3a的特异性激活密切相关。瘦素在破骨细胞分化过程中还表现出显著的促炎作用，瘦素能显著上调破骨细胞中促炎基因肿瘤坏死因子和一氧化氮合酶2的表达水平，表明瘦素可能通过炎症途径调节破骨细胞的功能，然而，瘦素并未显著改变破骨细胞分化标志物的表达或细胞活性，说明瘦素对破骨细胞分化的直接影响有限；而一氧化氮合酶2的上调可能通过负反馈机制抑制骨吸收，从而间接调节骨代谢平衡。
 

软骨细胞表达瘦素受体，并且瘦素作为软骨代谢的核心调节因子，通过多重机制调控软骨稳态。当瘦素受体异构体b过表达的人软骨细胞暴露于瘦素时，瘦素会激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路并加速细胞衰老，而瘦素通路的长期激活可能会降低细胞活力并诱发软骨退变，而瘦素通路的短期激活可能发挥保护作用。
 

出自《瘦素调控骨代谢的机制》作者孙龙 ，吴海洋 ，仝林建。